慢性腎臓病における一般的な農薬の役割が研究で明らかに

中米で発生している腎臓病の流行の背後にある謎が解明された可能性がある。 米国腎臓学会の臨床ジャーナルに発表された研究では、パラコートと呼ばれる一般的な農薬が、メソアメリカの若者における腎臓病の増加に関係しているとしています。

現在進行中の流行は 2000 年代初頭に初めて明らかになり、主にメキシコと中米の太平洋沿岸地域の農業コミュニティの若い男女に影響を及ぼしています。これらのコミュニティには世界で最も貧しいコミュニティの一部が含まれています。 現在ではメソアメリカ腎症として知られるこの疾患は、原因不明の腎臓病であり、患者には高血圧、糖尿病、肥満など、通常腎臓病に先行する基礎疾患がありません。 また、彼らは人生の晩年ではなく、20代と30代で影響を受けます。 この病気は、損傷した腎臓が血液から老廃物を効果的にろ過できないことによって引き起こされ、特に世界の他の場所で利用できる最新の救命治療法がなければ、死に至る可能性があります。

テキサスA&M大学公衆衛生学部の教員を含むチームは以前、この病気の臨床的および病理学的特徴を説明する基礎研究を実施したが、これは新たな流行、特に新たな臨床的特徴を示す流行の際の重要な初期段階である。 過去 8 年間、研究チームはこの病気の根本的な原因も探してきました。 メソアメリカ腎症の考えられる原因には、感染症、重金属や農薬への有毒物質への曝露、またはその他の未知の曝露が含まれると考えられており、熱ストレスや脱水によってさらに悪化する可能性があります。

この最新の研究では、これらの考えられる原因の1つを詳しく調査し、それがメソアメリカ腎症の原因であること、およびそれが腎臓障害を引き起こす可能性を示す証拠を発見しました。 公衆衛生学部助教授のレベッカ・フィッシャー博士は、ヒューストン・メソジスト病院、ベイラー医科大学、テキサス大学MDアンダーソンがんセンターおよびその他の機関の同僚らとともに、メソアメリカ腎症においてパラコートが果たす可能性のある役割を調査した。 フィッシャー氏の現在の研究は国立衛生研究所から資金提供を受けている。

パラコートは、世界中の農業で使用されている除草剤です。 組織に損傷を与えることが知られている活性酸素種 (ROS) を生成することによって機能します。 カドミウム、水銀、ヒ素などの重金属もROSを生成し、ROSを生成する他の農薬と同様に腎臓損傷と関連付けられています。 高用量のパラコートへの曝露は腎臓や他の器官への損傷と関連しているが、農作業中に見られるような低用量への長期曝露については研究されていない。

メソアメリカ腎症におけるパラコートの潜在的な役割を調査するために、研究者らは、テキサス州ヒューストンの外来透析クリニックの患者で腎臓病を患っている中米からの移民を調査した。 彼らは、フィッシャーの以前の研究からのヒト腎臓組織のサンプルを検査し、低用量のパラコートを注射された動物モデルと、パラコートに曝露されていない動物モデルの対照群からの腎臓組織サンプルを比較した。 彼らはまた、パラコートと重金属を腎細胞の内外に輸送することが知られている 2 つの遺伝子、OCT2 と MATE1 の発現を分析しました。

調査には、メソアメリカ腎症の兆候を示した患者 52 名と、さまざまな種類の腎不全の患者 63 名が含まれていました。 メソアメリカ腎症グループの患者は若く、96％が男性で、ほとんどが米国に移住する前に農業で働いていたため、パラコートへの長期曝露の可能性が高かった。 ヒトおよび動物モデルの腎臓組織を分析すると、慢性腎臓病と一致する損傷が明らかになりました。 研究者らはまた、パラコートを注射された雄の動物モデルにおいて、OCT2の発現が増加し、MATE1の発現が減少していることも発見した。 さらに、雌の動物モデルにおける腎臓の損傷はそれほど深刻ではなく、これはメソアメリカ腎症で観察される疾患のパターンと一致しています。 これらの発見は、OCT2 と MATE1 の発現、および男性と女性の間の発現の違いなど、いくつかの追加の研究領域を示しています。